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2019

07.03

慢乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗可有更多获益

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文 · 徐伟杰;丁建强

陆军军医大学第一附属医院感染科


一、什么是慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎简称慢乙肝,是指乙肝病毒(HBV)检测为阳性,病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、纳差、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大,质地为中等硬度,有轻压痛。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大,肝功能可异常或持续异常。根据临床表现分为轻度、中度和重度。乙肝是危害我国人民健康的重要传染病之一,全国慢性乙肝病毒感染者达9300万,约占全国总人口的7.18%,每年因乙肝相关疾病死亡30万例,为传染病死因第1位。


二、慢乙肝能否彻底治愈

随着科技的发展,现在乙肝是可以治疗的,利用现有药物完全可以很好地控制病情发展,甚至部分可以达到临床治愈的水平,而决定临床治疗成败的重要因素是患者依从性,如果患者不遵医嘱吃药和定期检查,多好的药物都不能发挥应有的作用。


三、目前常用的乙肝治疗药物和用法

目前有两大类的抗病毒药物:干扰素和核苷类药物,这两类药物,各有利弊。


干扰素的最大优点就是疗程是一般在一年左右,乙肝病毒的表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)转阴率要明显高于核苷类药物。但是干扰素存在的主要问题就是副作用比较大,主要是发热、疲乏、肌痛、头痛等流感样症状。其次是轻度骨髓抑制。一般对肝肾功能无影响,少数有氨基转移酶、血肌酐升高,有少数病人出现抑郁倾向。但是一般在医生的严密观察之下,这些副作用很多情况下是可以得到控制的。干扰素是通过促进免疫力抑制病毒的,可能会诱发患者某些潜在疾病,如糖尿病、甲亢、风湿等,在使用干扰素前,要进行禁忌症筛查。因此干扰素疗法并非人人都适合。


核苷类药物主要包括拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)、替比夫定(LDT)、恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)5种,其中恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)由于抗病毒强,有耐药发生率低和副作用较少等优点而成为目前治疗慢乙肝的一线药物,长期坚持服药的话,可以保持肝功能的稳定,控制肝脏疾病的进展,能有效的降低肝硬化和肝细胞癌发生的机率。


四、慢乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗的重要性

慢乙肝患者进行长期规范抗病毒治疗的目的是预防与阻止肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的发生,因此坚持长期规范抗病毒治疗具有非常重要的意义:


慢乙肝患者进行长期规范抗病毒治疗的目的是预防与阻止肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的发生,因此坚持长期规范抗病毒治疗具有非常重要的意义:


1、防止耐药


由于核苷类药物和病毒的特性,慢乙肝的治疗过程中或早或迟会出现耐药性,特别是在服药依从性差的患者,服药时间短,极易加速耐药性的产生,目前的一线药物恩替卡韦(ETV)和替诺福韦(TDF)的耐药性最低,因此坚持长期规范抗病毒治疗有利于减缓和防止耐药突变的发生。


2、防止复发


大部分慢乙肝患者在抗病毒药物治疗后停药都会面临复发的风险。一旦复发,就会出现HBV DNA再次升高,并伴有肝功异常,严重者则会病情恶化出现肝衰竭,甚至危及生命。因此,国内专家共识把长期服药维持HBV DNA测不到作为基本终点。也就是说,对于大多数乙肝病人而言,长期服用抗病毒药物,保持HBV DNA阴性、肝功正常,才能有效预防复发,只有这样才能保证大多数慢乙肝病人一生不出现肝硬化、肝衰竭和肝癌。


3、长期规范抗病毒治疗达到“临床治愈”的目标


“临床治愈”最直观的表现就是停药不会复发,具体的标准包括DNA转阴、乙肝病毒停止复制、E抗原血清学转换和表面抗原转阴,其中最关键的因素就是表面抗原转阴。而聚乙二醇干扰素的应用是实现乙肝临床治愈的关键。有数据显示,经48周长效干扰素治疗,60%优势患者可获得“大三阳”转“小三阳”,10%左右能完全清除病毒,实现治愈。使用口服核苷类药物的患者,如果实现了病毒转阴、“大三阳”转“小三阳”,且表面抗原水平较低,也可以尝试切换使用干扰素,部分病人可将病毒完全清除,实现安全停药。不过患者需要清醒认识到的是,乙肝可以临床治愈,但目前还不能实现彻底根治,原因是乙肝病毒不停复制,目前的治疗手段无法彻底清除共价闭合环状(ccc)DNA,cccDNA是慢性乙肝持续感染的元凶,作为病毒复制的中介,其在宿主肝细胞核内以微染色体的形式存在,目前的治疗手段难以将其彻底清除。


4、预防与阻止肝硬化、肝功能衰竭的发生和发展


因为核苷类药物治疗一般是一个长期的过程(在我国一般4年的治疗时间),有的患者服药一段时间后,觉得自己肝功能正常,DNA也测不到了,于是就把药停了,这样的做法实际上是有很大风险的。有很多这样随意停药之后,出现肝功能恶化,甚至肝功能衰竭。所以,一定不要轻易的停药,要在医生的严密观察下停药,这样才能够降低停药以后发展成肝硬化和肝衰竭的风险。


5、减少国家和个人的经济负担


慢乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗,有助于防止病情恶化,减少医药费用和医疗设施的占用,减少国家和个人的经济负担。


因此,慢乙肝患者坚持长期规范的抗病毒治疗,对于维护肝脏的正常功能,防止肝硬化、肝衰竭和肝癌的发生,提高患者的生存时间和生存质量有非常重要的意义。


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