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2019

03.15

PNAS:牛磺酸转运蛋白(TauT)缺乏损害肝脏的氨解毒作用

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  研究人员尝试在牛磺酸转运蛋白(TauT)敲除的小鼠中分析肝氨处理情况。令人惊讶的是,尽管组织完整性正常,但在3和12个月时小鼠存在高氨血症。这伴随着脑RNA氧化。

  如肝脏灌注实验所示,在TauT KO小鼠中氨的谷氨酰胺产生减少,而尿素产生不受影响。在来自3个月大的TauT KO小鼠的肝脏中,蛋白质表达和谷氨酰胺合成酶(GS)的活性未受影响,而氨运输的RhBG蛋白质下调约50%。

  谷氨酰胺合成与过量氨浓度的双倒数图分析显示,TauT KO对3个月大的小鼠中谷氨酰胺形成的能力没有影响,但是使半数最大谷氨酰胺合成所需的氨浓度加倍。由于肝RhBG表达局限于表达GS的肝细胞,因此研究结果表明,氨转运到这些细胞中会损害谷氨酰胺的合成。

  在来自12个月大的TauT KO小鼠的肝脏中,RhBG表达没有受到影响,氧化应激的替代标志物被强烈上调,并且由于酪氨酸硝化失活,GS活性降低了40%。

  这也反映在灌注肝脏的动力学分析中,其显示谷氨酰胺合成能力降低43%,并且氨浓度依赖性基本上不受影响。

  因此,该研究的结论是,由于在3个月时通过RhBG的氨转运受损以及在12个月大的TauT KO小鼠中GS的酪氨酸硝化依赖性失活,TauT缺乏通过肝谷氨酰胺合成受损引发高氨血症。

  原始出处:

  Qvartskhava Net al.Taurine transporter (TauT) deficiency impairs ammonia detoxification in mouse liver.PNAS, 2019;doi:10.1073/pnas.1813100116.
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