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2019

01.03

瑞舒伐他汀可改善FGF19类似物NGM282治疗非酒精性脂肪性肝炎患者所引起的脂质变化

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  非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一个日益严重的公共卫生问题,目前尚无公认的治疗方法。NGM282是肠道激素FGF19的工程类似物,可改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝脂肪变性和纤维化生物标志物。然而,NGM282通过抑制编码胆固醇转化为胆汁酸的限速酶胆固醇7α-羟化酶提高血清胆固醇水平。

  来自于美国芝加哥西北大学芬伯格医学院的Mary等纳入了66例接受NGM282 0.3 mg (n=23)、NGM282 1 mg (n=21)或NGM282 3 mg (n=22)治疗的经活检确诊为NASH的患者,皮下注射NGM282,1次/d。2周后,逐步增加瑞舒伐他汀的剂量,每2周增加1次,最大剂量为40 mg/d。这2种药物一直持续到第12周治疗结束。

  第2周时,循环胆固醇从基线开始升高。启动瑞舒伐他汀后血浆总胆固醇和LDL-C水平迅速下降。在第12周,这些患者的总胆固醇水平与基线相比下降了18%(P<0.001),LDL-C下降了28%(P<0.001),甘油三酯下降了34% (P<0.001),HDL-C增长了16%(P<0.001),脂蛋白颗粒也发生了类似的变化。7α-羟基-4-胆固醇-3-酮(P<0.001)和肝脏脂肪含量(P<0.001)较基线也有显着下降。

  该研究证实了使用瑞舒伐他汀可以有效地控制NGM282相关的胆固醇升高。联合使用瑞舒伐他汀和NGM282可能是优化NASH患者心血管风险分布的合理策略。

  原始出处:Mary E. Rinella, James F. Trotter, Manal F. Abdelmalek, et al.Rosuvastatin improves the FGF19 analogue NGM282-associated lipid changes in patients with nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. (2018)
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