top

2019

01.02

Cell Res:王红阳院士团队重大突破!让肝癌细胞“改邪归正”!

浏览量:877

  2018年神刊《CA》发布了今年全球肿瘤的流行趋势,其数据显示肝癌已经成为发病率最高的肿瘤之一,而在我国肝癌患者的数目更是处于“基数大,逐年升”的状态,这其中原发性肝细胞癌人数又占了绝大多数。虽然近些年随着分子诊断技术的不断发展,肿瘤患者可以获得较为早期的诊断,但临床上可用的治疗方案却没有得到实质性的改善。因此,如何提高肝细胞肝癌患者的预后成为众多肿瘤研究者的“心头大患”。来自第二军医大丁劲教授,王红阳院士的研究团队目前研发出一种令肝癌细胞“改邪归正”的方法,其最新结果发表于12月18日的《Cell Research》杂志。

  肝细胞的“正义之杖”

  肝脏是人体最主要的解毒器官,每天肝细胞需要进行大量的生化反应,接触大量的毒物,那么它如何保证自身“红旗不倒”,这是因为肝细胞内存在组织特异性表达的“正义之杖”——肝细胞核因子(HNF),这些特异性表达的转录因子能够维持肝细胞的正常状态,防止出现癌变等病理性过程。

  先前的研究显示,这些肝细胞核因子在肝细胞中的表达水平很高,且有研究表示提高肝细胞中肝细胞核因子的表达,可以诱导干细胞细胞向肝细胞转化。这些研究给了第二军医大丁劲教授很大的启示,是否可以通过这些“正义之杖”逆转肝癌细胞呢?

  肝癌细胞成功实现“改邪归正”

  研究人员首先从众多的肝细胞核因子中挑选了特异性最强的3个转录因子—HNF1A、HNF4A和FOXA3,然后利用载体向肝癌细胞中转染了这些“正义之杖”,通过qPCR对照分析经过载体转染的肝癌细胞和未经处理的肝癌细胞,其结果显示载体成功提高了肝细胞内HNF1A、HNF4A和FOXA3的表达,那么肝癌细胞变成怎么样了呢?

  通过对处理后的肝癌细胞进行检测,肿瘤细胞失去了原有的肿瘤表型,过度增殖、高转移等特性消失,同时出现正常肝细胞的类似功能,比如糖原的合成、低密度脂蛋白的摄取以及药物代谢等功能的恢复。将这些“肝细胞”移植入免疫缺陷的小鼠体内,研究人员发现这些“改邪归正”的肝细胞竟然可以重新构建肝脏的基本单位—肝小叶!

  这项研究的亮点在于巧妙的利用了组织特异性高表达的转录因子,逆向思维地将肝癌细胞转化成具有正常肝细胞功能的类肝细胞。最主要的是这项研究为当前的肿瘤研究提供了新的思路,即每个特定组织都具有组织特异性表达的转化因子,那么我们是不是可以利用这一再编程技术将其他肿瘤逆转呢?后面的研究我们不得而知,但确实有巨大的研究潜力!

  原始出处:

  1Hongyang Wang,Jin Ding.Conversion of hepatoma cells to hepatocyte-like cellsby defined hepatocyte nuclear factors.Cell Research , 1–12
footer